VKS/Immunokemian laboratorio/06-323 2523
Syklosporiini on syklinen peptidi, joka koostuu 11 aminohaposta. Sillä on voimakas immunosuppressiivinen vaikutus ja syklosporiinia käytetään elinsiirtojen yhteydessä hylkimisreaktioiden estoon. Syklosporiinilla on useita metaboliitteja, joiden vaikutus on heikompi kuin natiivin sykloporiinin. Annoksen jälkeen imeytyminen on vaihtelevaa. Huippupitoisuudet saavutetaan yleensä 1-4 tuntia per.os. annosten jälkeen. Metabolia tapahtuu maksassa ja suolen seinämässä. CYP3A4-entsyymejä indusoivat ja estävät lääkeaineet voivat merkittävästi vaikuttaa CYA:n veripitoisuuksiin. Varsinkin munuaisiin liittyvät haittavaikutukset voivat lisääntyä, jos samanaikaisesti käytetään muniaistoksisia antibiootteja.
Syklosporiinin puoliintumisaika on n. 20 tuntia, mutta yksilölliset erot ovat suuria. Syklosporiini on pääasiallisesti munuaistoksinen.
Ks. myös Neoral®C2 in Clinical Practice Handbook (PDF).
Terapeuttisen tason seuranta (TDM) ja kumuloitumisen sekä toksisuuden estäminen.
Fluoresenssipolarisaatioimmunoassay (FPIA).
Kerran viikossa (ke).
Tekopäivän aikana.
3 ml EDTA-putki (liila korkki).
Munuais- ja maksansiirtopotilaille näytteenotto tapahtuu tasan 2 tuntia oraalisen siklosporiini mikroemulsion (Sandimmun Neoral) oton jälkeen.
3 ml (1 ml) EDTA-verta.
Säilyy useita päiviä +20 °C, yli viikon +5 °C ja pitempi aika -20 °C.
Voidaan lähettää huoneenlämpöisenä.
Alla on taulukoituna CyA (Neoral) 2h-tavoitepitoisuudet munuais- ja maksansiirron jälkeen (aika kuukausina).
Munuaissiirto
| Aika kk | Pitoisuus µg/l |
| 1 | 1700 |
| 2 | 1500 |
| 3 | 1300 |
| 4-6 | 1100 |
| 7-12 | 900 |
| yli 12 | 800 |
| Aika kk | Pitoisuus µg/l |
| 0-3 | 1000 |
| 4-6 | 800 |
| yli 6 | 600 |
Optimaalinen veren syklosporiinipitoisuus vaihtelee potilaskohtaisesti hoitoindikaatioista, hoidon vaiheesta sekä potilaan ja mahdollisen elinsiirrännäisen tilasta riippuen. Siksi yksiselitteistä terapeuttista aluetta ei voida antaa, vaan se vaihtelee erikseen kullakin potilasryhmällä kunkin hoitosuosituksen mukaisesti.
Munuais- ja maksansiirtopotilailla käytetään lääkkeen pitoisuusmäärityksissä (TDM) näytteenottoa, joka tapahtuu tasan 2 tuntia syklosporiinin oraalisen annostuksen (Sandimmun Neoral) jälkeen. Tutkimuksissa on osoitettu, että 2-tunnin arvo on merkittävästi parempi indikaattori lääkkeen vaikutuksen arvioimiseen kuin ennen lääkkeen per-oraalista nauttimista otettu jäännöspitoisuus (0-näyte, trough-value). 2-tunnin S-CyA-pitoisuus (C2) korreloi parhaiten lääkkeen oton jälkeen mittattavaan 0-4 tunnin AUC-lääkepitoisuuteen (AUC=Area Under the Concentration-Time Curve), jonka taas on osoitettu olevan paras hyljintäreaktionosoittaja. C2-tavoitearvon noudattamisella voidaan vähentää merkittävästi hyljintäreaktioiden määrää verrattuna aikaisempiin pitoisuusmäärityksiin.
Menetelmä mittaa lähes yksinomaan muuttumatonta syklosporiinia. Menetelmässä käytetyn Abbottin monoklonaalisen vasta-aineen vuoksi saadut tulokset ovat jonkinverran korkeampia kuin spesifisellä syklosporiinin määritysmenetelmällä (S -CYAspes) saadut.
Tietyille sydänpotilaille ensisijainen B-Syklosporiini A-tutkimus on edelleen 0036 B-CyAspes (B-Syklosporiini A, spesifinen).
Viite: Levy G.A.: C2 Monitoring Strategy for Optimising Cyclosporin Immunosuppression from the Neoral Formulation, BioDrugs 15(5):279-290 (2001).